Gilteritinib fumarat

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Bakgrunn

Målrettede medisiner for Gillettes (Gilteritinib) for pasienter med akutt myeloid leukemi lever lenger, bedre nylig publisert i New England journal of medicine av en stor klinisk prøveresultater viser at: sammenlignet med kjemoterapi, bruk av målrettede medisiner for Gillettes (Gilteritinib, varenavn Xospata) behandling, kan forbedre overlevelsesraten til pasienter med akutt myelogen leukemi (AML).

Resultatene av den nye studien er oppmuntrende. De 371 pasientene som ble inkludert i studien var AML-pasienter med en spesifikk mutasjon av FLT3-genet som tidligere hadde blitt behandlet, men som senere hadde fått tilbakefall eller ikke responderte på behandlingen (residiverende/refraktær). De ble tilfeldig tildelt enten Gilteritinib-behandling eller standard kjemoterapi.

Resultatene viste at pasienter som ble behandlet for å akseptere gillett, Gilteritinib ikke bare lever lenger enn hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi (median total overlevelsestid var 9,3 måneder til 5,6 måneder), og er mer sannsynlig å oppnå fullstendig remisjon, antall hvite blodlegemer returnerte til normalt nivå helt eller delvis (Gilteritinib-behandlede pasienter (34%), 15%) hos pasienter som gjennomgår kjemoterapi.

2. Presentasjon

Gilteritinib Fumarate, utviklet av Astellas, ble godkjent av Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) 21. september 2018, deretter godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) 28. november 2018, og av European Drug Administration (EMA) 24. oktober 2019 under handelsnavnet Xospata®. Gilteritinib har fått fast-track og orphan drug-status fra FDA.

Gilteritinib Fumarate er en FLT3/AXL-hemmer og Xospata® er godkjent for behandling av tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi med FLT3-mutasjonspositiv.

Xospata® er en oral tablett som inneholder 40 mg Gilteritinib. Anbefalt dose er 120 mg én gang daglig. Øk eller reduser dosen i henhold til pasientens tilstand, men bør ikke overstige 200 mg per dag.

3. Målsted

AXL; FLT3

4. Virkningsmekanisme

AXL-reseptorhemmere; FLT3-hemmere

5. Indikasjoner

Akutt myelogen leukemi

6. Utviklingsstadium

Godkjent for markedsføring 21. september 2018

7. FoU-bedrift

Astellas

8. Syntesevei

8.1. Den opprinnelige ruten

8.2. Vår rute (optimalisert) - Bedre stabilitet og høyere utbytte

8.3. Ros fra KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Kort produksjonsprosess [CAS 2043020-03-5]

Trinn 1:

Til en suspensjon av NaOH ble det tilsatt etyl-3-oksopentanoat i én porsjon, og deretter ble reaksjonsblandingen omrørt ved romtemperatur. En løsning av NaNO2 i vann ble tilsatt, og deretter ble H2SO4 tilsatt dråpevis. En løsning av NaOH ble tilsatt dråpevis, og den resulterende blanding ble ekstrahert med MTBE. De kombinerte organiske lagene ble vasket med saltvann, tørket over Na2S04, filtrert og konsentrert for å gi produkt (E)-2-oksobutanaloksim.

Steg 2:

En suspensjon av (E)-2-oksobutanaloksim og aminomalononitril p-toluensulfonsyre i IPA) ble omrørt ved romtemperatur under argon. Etter at den var kontrollert ved TLC, ble reaksjonsblandingen filtrert, kaken ble vasket med IPA og vann og tørket for å gi 2-amino-3-cyano-5-etylpyrazin-1-oksyd.

Trinn 3:

Til en suspensjon av 2-amino-3-cyano-5-etylpyrazin-1-oksid i vannfri DMF ble det tilsatt POCl3 ved 0oC. Den resulterende blandingen ble omrørt ved 80oC. Etter at den var kontrollert ved TLC, ble reaksjonsblandingen sakte tilsatt til is/vann og ekstrahert med MTBE. De kombinerte organiske lagene ble vasket med saltvann, tørket over Na2S04, filtrert og konsentrert for å gi 3-amino-5-klor-6-etylpyrazin-2-karbonitril.

Trinn 4:

Til en suspensjon av t-BuONO og CuBr2 i DMF ble det dråpevis tilsatt en løsning av 3-amino-5-klor-6-etylpyrazin-2-karbonitril i DMF. Etter at den var kontrollert ved TLC, ble reaksjonsblandingen avkjølt til romtemperatur og deretter helt over i is/vann, ekstrahert med MTBE. De kombinerte organiske lagene ble vasket med saltvann, tørket over Na2S04, filtrert og konsentrert for å gi råprodukt som ble renset ved kromatografi for å gi 3-brom-5-klor-6-etylpyrazin-2-karbonitril.

9. Liste over mellomprodukter vi kan levere

Sandoo Pharmaceutica er en profesjonell produsent av farmasøytiske mellomprodukter. Vi tilbyr Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 av god kvalitet. Velkommen og vi ser frem til din henvendelse!