FDA godkjenner lorlatinib for andre- eller tredjelinjebehandling av ALK-positiv metastatisk NSCLC

2. november 2018 ga Food and Drug Administration fremskyndet godkjenning tillorlatinib(LORBRENA, Pfizer, Inc.) for pasienter med anaplastisk lymfom kinase (ALK)-positiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hvis sykdom har progrediert på crizotinib og minst én annen ALK-hemmer for metastatisk sykdom eller hvis sykdom har progrediert på alectinib eller ceritinib som den første ALK-hemmerbehandlingen for metastatisk sykdom.

Godkjenningen var basert på en undergruppe på 215 pasienter med ALK-positiv metastatisk NSCLC, tidligere behandlet med en eller flere ALK-kinasehemmere, inkludert i en ikke-randomisert, dose-varierende og aktivitets-estimerende, multikohort, multisenterstudie (Studie B7461001; NCT01970865 ). De viktigste effektmålene var total responsrate (ORR) og intrakraniell ORR, i henhold til RECIST 1.1, vurdert av en uavhengig sentral vurderingskomité.

ORR var 48 % (95 % KI: 42, 55), med 4 % komplette og 44 % delvise responser. Estimert median responsvarighet var 12,5 måneder (95 % KI: 8,4, 23,7). Den intrakranielle ORR hos 89 pasienter med målbare lesjoner i CNS i henhold til RECIST 1.1 var 60 % (95 % KI: 49, 70) med 21 % komplette og 38 % partielle responser. Estimert median responsvarighet var 19,5 måneder (95 % KI: 12,4, ikke nådd).

De vanligste bivirkningene (insidens ≥20%) hos pasienter som fårlorlatinibvar ødem, perifer nevropati, kognitive effekter, dyspné, tretthet, vektøkning, artralgi, humøreffekter og diaré. De vanligste laboratorieavvikene var hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi.

Den anbefaltelorlatinibdosen er 100 mg oralt én gang daglig.

Se full forskrivningsinformasjon for LORBRENA.

Denne indikasjonen er godkjent under akselerert godkjenning basert på tumorresponsrate og responsvarighet. Fortsatt godkjenning for denne indikasjonen kan være betinget av verifisering og beskrivelse av klinisk nytte i en bekreftende studie. FDA ga denne søknaden prioritert gjennomgang og ga banebrytende terapibetegnelse for dette utviklingsprogrammet. FDA fremskyndede programmer er beskrevet i Veiledning for industrien: Fremskyndede programmer for alvorlige tilstander-medisiner og biologiske stoffer.

Helsepersonell bør rapportere alle alvorlige uønskede hendelser som mistenkes å være assosiert med bruk av medisin og utstyr til FDAs MedWatch-rapporteringssystem eller ved å ringe 1-800-FDA-1088.

Følg Oncology Center of Excellence på Twitter @FDAOncologyExternal Link Ansvarsfraskrivelse.

Sjekk ut nylige godkjenninger på OCEs podcast, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D.I.S.C.O.).