Bosutinib CAS 380843-75-4

Kjemisk navn:

4-(2,4-diklor-5-metoksyanilino)-6-metoksy-7-[3-(4-metylpiperazin-1-yl)propoksy]kinolin-3-karbonitril

M.F:C26H29Cl2N5O3

Kjemiske egenskaper :Blek gul fast

Bosutinib er en Bcr-Abl kinasehemmer for behandling av Philadelphia kromosompositiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (CML). Sammenlignet med andre tyrosinkinasehemmere har den en mer gunstig hematologisk toksisitetsprofil. FDA godkjent 4. september 2012.

Innovatør:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (USA)

Applikasjoner:

Effekter på cellemorfologi ble observert ved en konsentrasjon på 1 µM SKI-606 for alle undersøkte cellelinjer, og morfologiske endringer var tydelige ved konsentrasjoner så lave som 0,25 µM. SKI-606 fikk cellene til å feste seg til hverandre, og dannet tette klynger sammenlignet med vehikelkontroll (DMSO) behandlede celler, som viste spredning over større områder.

Doseringsform: Oral administrering, 100 mg/Kg/d, i 28 dager

Mellomprodukter:

CAS-nr. 2031-23-4  1-(3-klorpropyl)-4-metylpiperazin-dihydroklorid

CAS-nr. 214470-66-3 7-(3-klorpropoksy)-4-hydroksy-6-metoksykinolin-3-karbonitril

CAS-nr. 214470-68-5  4-KLOR-7-(3-KLOR-PROPOXY)-6-METOKSY-KINOLINE-3-KARBONITRIL

CAS-nr. 263149-10-6  4-KLOR-7-HYDROKSY-6-METOKSY-KINOLINE-3-KARBONITRIL

CAS-nr. 380844-49-5  7-(3-KLOR-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOKY-PHENYLAMINO)-6-METOKSY-KINOLINE-3-KARBONITRIL

Det målrettede legemidlet Bsutinib (Bosulif) er godkjent av FOOD and Drug Administration (FDA) for behandling av kronisk myelogen leukemi. Besutinib er en kinasehemmer som hemmer signalveiene Abl og Src. Legemidlet er ment å behandle kroniske, akselererte eller akutte Philadelphia-kromosompositive (Ph+) CML voksne pasienter med tidligere medikamentresistens eller intoleranse, ifølge en kunngjøring fra Pfizer Oncology. Omtrent en tredjedel av CML-pasientene reagerer ikke godt på behandling med standard førstelinjemedikament Gleevec, sa Pfizer. Omtrent halvparten av pasientene som utvikler resistens eller intoleranse mot imatinib reagerer også dårlig på andre andrelinje-tyrosinkinasehemmere (TKI), sa selskapet.

Godkjenningen av det orale legemidlet var hovedsakelig basert på fase I og fase II kliniske studier som involverte 500 PH-positive KML-pasienter som ikke var responsive på eller intolerante overfor imatinib, inkludert ulike grupper i kroniske, akselererte og akutte stadier. I følge data fra Pfizers kliniske studie oppnådde en tredjedel av pasientene tidligere behandlet med imatinib alene større cytogenetisk remisjon etter 24 uker med Bosutinib (500 mg en gang daglig). Hos pasienter som fikk imatinib og en annen tyrosinkinasehemmer (dasatinib, Sprycel), oppnådde 27 % større cytogenetisk remisjon. Responsraten fortsatte å stige i begge gruppene etter 24 uker eller mer av stoffet, sa Pfizer. Pfizer bemerker at bare 4 prosent av pasientene med kronisk sykdom går videre til det avanserte eller akutte stadiet etter å ha tatt Besutinib. Grad 3-4 bivirkninger inkluderer trombocytopeni (26 %), nøytropeni (11 %), diaré (9 %), anemi (9 %) og hudutslett (8 %).

Bosutris (Bosutinib) bossutinib ble opprinnelig utviklet av Pfizer og ble først godkjent i USA i september 2012 for bruk hos voksne med Ph+CML som tidligere har hatt resistens eller intoleranse mot behandlingen i kroniske, akselererte eller akutte stadier . BOSULIF er det første Pfizer-legemidlet til å behandle hematologiske svulster og er et viktig behandlingsalternativ for Ph+CML-pasienter med tidligere medikamentresistens eller intoleranse. Denne utvidede indikasjonen har potensial til å ha en enda større innvirkning på livene til pasienter med kronisk myelogen leukemi.

13. juli 2020 åpnet Indias Mylan Pharmaceutical den kommersielle lanseringen av Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) generisk generisk Bosutris. En generisk versjon av Mylans Bosutris koster omtrent 25 % mindre enn Pfizers originale Bosulif. (Også: Upjohn, generika-armen til Pfizer, vil fusjonere med Mylan i år for å skape Viatris, verdens største generiske selskap, som vil bli ferdigstilt i fjerde kvartal 2020.)